La mifepristona fue el primer antiprogestágeno que se desarrolló para uso clínico.
No es sólo un antagonista del receptor de progesterona, sino que también actúa como un antagonista del receptor de glucocorticoides. La importancia fundamental de la progesterona para la concepción humana y durante todo el embarazo ha significado que la mifepristona se ha utilizado en otros países para la anticoncepción de emergencia y el aborto con medicamentos en el primer y segundo trimestre del embarazo. También se ha utilizado para controlar la muerte fetal en el útero en el tercer trimestre del embarazo. Existen otros usos potenciales basados en su mecanismo de acción, como la reducción del sangrado asociado a los fibromas uterinos.
Introducción
La mayoría de los profesionales de la salud estarán familiarizados con los antioestrógenos, el citrato de clomifeno y el tamoxifeno. Estas drogas se han utilizado por años para las condiciones tan diversas como infertilidad y cáncer de seno respectivamente. No fue hasta 1983 que se desarrolló un fármaco con actividad antiprogestogénica.1La mifepristona fue el primer fármaco en competir con la progesterona en su receptor.
farmacología
El receptor de progesterona es una de las varias proteínas sintetizadas por la acción del estradiol sobre el endometrio. Este receptor es un dímero de dos proteínas distintas y se une a la progesterona que es un esteroide plano. Por el contrario, la mifepristona es una molécula no plana. Esta estructura doblada, rígida, molecular parece importante para los compuestos antiesteroides.
La mifepristona se une al receptor de progesterona cinco veces más ávidamente que la progesterona. También se une con el receptor de glucocorticoides tres veces más fuertemente que la dexametasona. Por el contrario, la mifepristona se une al receptor de andrógenos con sólo una cuarta parte de la afinidad de la testosterona y esencialmente no tiene ninguna unión al receptor de mineralocorticoides o receptores de estradiol.
Aproximadamente el 85% de la mifepristona se absorbe después de la administración oral. Tiene una larga vida media de eliminación.
Aborto con medicamentos
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó en 1994 que aproximadamente 150 000 embarazos no deseados se abortaban cada día, y al menos 500 mujeres morían diariamente a causa de los intentos de aborto, especialmente en los países de bajos ingresos.2Esto llevó a la OMS a evaluar la combinación de mifepristona y varios análogos de prostaglandinas para el aborto con medicamentos.
Varios ensayos controlados aleatorios doble ciego mostraron que la mifepristona 200 mg, cuando se combina con misoprostol, una prostaglandina E1 derivado, fue tan eficaz como el aborto quirúrgico. El misoprostol es solo aproximadamente el 1% del costo de otras prostaglandinas, es estable a temperatura ambiente y se asocia con mucho menos dolor que el gemeprost, por lo que se ha vuelto ampliamente utilizado.
La mifepristona se puede usar tan pronto como a las cinco semanas de embarazo. Por el contrario, el aborto quirúrgico generalmente se retrasa hasta siete semanas o más tarde. Alrededor del 1% de las mujeres abortarán después de la mifepristona, pero antes de la administración de misoprostol. Los efectos adversos de la mifepristona son mínimos, pero el misoprostol puede causar náuseas, vómitos, diarrea y dolor de cabeza.
Tras la aprobación de la Administración de Productos Terapéuticos en marzo de 1994, la OMS seleccionó a la Universidad de Monash y a Family Planning Victoria para participar en un ensayo controlado aleatorio multicéntrico internacional de mifepristona y misoprostol para la interrupción del embarazo precoz. Este ensayo mostró que la eficacia del régimen de mifepristona-misoprostol fue la misma con 200 mg de mifepristona que con 600 mg de mifepristona.
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